久久超碰色中文字幕超清鱼鱼,激情五月天在线免费视频,女性高潮喷水视频在线观看,国产欧美精品一区二区,精品久久久久久久综合网,麻豆制作视频在线观看,国产黄色一区二区三区在线,50岁的熟女一区二区三区,亚洲国产精品久久久av

秒康醫(yī)療研發(fā)生產(chǎn)沖擊波治療儀、氣壓彈道式體外壓力波治療儀、內(nèi)熱針灸治療儀、醫(yī)用臭氧治療儀等疼痛微創(chuàng)、理療康復(fù)類產(chǎn)品
您現(xiàn)在的位置:首頁 > 信息動態(tài)  > 新聞動態(tài)

中國居民家庭幽門螺桿菌感染的防控和管理專家共識(請收藏)!

信息來源:www.retie24.com | 發(fā)布時間:2022年07月15日

中國居民家庭幽門螺桿菌感染的防控和管理專家共識(2021年)



國家消化系疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心(上海)  國家消化道早癌防治中心聯(lián)盟  中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會幽門螺桿菌和消化性潰瘍學(xué)組  全國幽門螺桿菌研究協(xié)作組


通信作者:

李兆申,海軍軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院消化科,上海 200433,Email: zhsl@vip.163.com,電話: 021-55621735;


楊云生,中國人民解放軍總醫(yī)院消化科,北京 100048,Email: sunnyddc@plagh.org,電話: 010-55499007;


呂農(nóng)華,南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化科 330006,Email: lunonghua@163.com,電話: 0791-88691290;


周麗雅,北京大學(xué)第三醫(yī)院消化科 100191,Email: zhoumed@126.com,電話: 010-62034716;


丁松澤,鄭州大學(xué)人民醫(yī)院消化科 450003,Email: 2962717597@qq.com,電話: 0371-65580603



Chinese consensus on family based-Helicobacter pylori infection control and management


National Clinical Research Center for Digestive Diseases (Shanghai), Gastrointestinal Early Cancer Prevention & Treatment Alliance of China, Helicobacter pylori and Peptic Ulcer Group of Chinese Society of Gastroenterology, Chinese Association of Helicobacter pylori Study


Corresponding author: 


Li Zhaoshen, Department of Gastroenterology, Changhai Hospital, Naval Medical University, Shanghai 200433, China, Email: zhsl@vip.163.com, Tel: 0086-21-55621735;


Yang Yunsheng, Department of Gastroenterology, General Hospital of PLA, Beijing 100048, China, Email: sunnyddc@plagh.org, Tel: 0086-10-55499007;


Lyu Nonghua, Department of Gastroenterology, The First Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang 330006,China, Email: lunonghua@163.com, Tel: 0086-791-88691290;


Zhou Liya, Department of Gastroenterology, The Third Hospital of Peking University, Beijing 100191, China, Email: zhoumed@126.com, Tel: 0086-10-62034716;


Ding Songze, Department of Gastroenterology, People′s Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450003, China, Email: 2962717597@qq.com, Tel: 0086-371-65580603


 

本文來源                       

《中華消化雜志》2021年4月第41卷第4期221-233頁  

引用本文                        

中文:國家消化系疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心(上海),國家消化道早癌防治中心聯(lián)盟,中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會幽門螺桿菌和消化性潰瘍學(xué)組,等. 中國居民家庭幽門螺桿菌感染的防控和管理專家共識(2021年)[J]. 中華消化雜志.2021,41(4):221-233.

DOI:10.3760/cma.j.cn311367-20210219-00108.


英文:National Clinical Research Center for Digestive Diseases (Shanghai),astrointestinal Early Cancer Prevention & Treatment Alliance of China, Helicobacter pylori and Peptic Ulcer roup of Chinese Society of Gastroenterology, et al. Chinese consensus on family based-Helicobacter pylori infection control and management[J]. Chin J Dig, 2021,41(4):221-233.

DOI:10.3760/cma.j.cn311367-20210219-00108.


摘  要                     

有關(guān)H.pylori感染和相關(guān)疾病的防治,國內(nèi)外已有多部共識發(fā)布。2017年以來,我國學(xué)者先后制定的《第五次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告》《中國慢性胃炎共識意見(2017年,上海)》《全國中西醫(yī)整合治療幽門螺桿菌相關(guān)“病-證”共識》和《中國幽門螺桿菌根除與胃癌防控的專家共識意見(2019年,上海)》等共識意見,為國內(nèi)H.pylori感染和相關(guān)疾病的診治、難治性H.pylori感染的處理和胃癌的防控發(fā)揮了重要作用。隨著臨床實踐和認識的深入,家庭H.pylori感染的情況逐漸引起關(guān)注,其危害不容忽視,有必要制訂新的管理策略指導(dǎo)防控。本共識在上述共識意見的基礎(chǔ)上,進一步對我國居民家庭H.pylori感染和相關(guān)疾病的防控提供建議,以便于指導(dǎo)臨床醫(yī)師、社區(qū)和家庭醫(yī)生對家庭H.pylori感染的診治和管理,從而對我國防控H.pylori感染、預(yù)防胃癌的發(fā)生、改善居民健康狀況起積極作用。


關(guān)鍵詞                   

幽門螺桿菌;家庭感染;胃十二指腸疾?。晃改[瘤

DOI:10. 3760/cma.j.cn311367-20210219-00108


 

Abstract  

Infection by Helicobacter pylori (H.pylori) emerges as a major health threat for Chinese families and society, due mostly to the high infection rate and healthcare cost that attributed to H.pylori-related gastrointestinal and extra-gastrointestinal diseases. It is also a heavy economic and health care burden for the country.  Since 2017, four major consensus reports for H.pylori infection control and related disease prevention have been published in China. These consensus suggestions provide general guideline for the management of H.pylori infection and are critical for H.pylori related-disease prevention and control. However, no corresponding guidelines and treatment strategies have been designated for management of H.pylori infection among family members to block its intra-familial transmission and development of related diseases. H.pylori infection is largely a family-based disease, with the advance of clinical practice and public awareness, the detrimental effects of family-based H.pylori infection has been increasingly recognized, which requires attention from physicians and public health administrative officials.  On the basis of the above, this consensus has brought out the novel notion of “whole family-based H.pylori infection control and management” to curb H.pylori intra-familial transmission. The consensus suggestions will be instrumental to prevent H.pylori spreading among family members, and subsequently reduce gastric cancer incidence and medical expenditures. It will also be helpful to optimize household living style and improve public awareness and health for Chinese residents and society.


Key words

Helicobacter pylori; Family infection; Gastrointestinal disease; Gastric cancer

DOI:10.3760/cma. j.cn311367-20210219-00108

        

我國是H.pylori感染的高發(fā)國家。25%~30%的H.pylori感染者會出現(xiàn)不同程度的胃腸道疾病,如消化不良、慢性胃炎、消化性潰瘍、胃惡性腫瘤等;H.pylori感染還與多種胃腸道外疾病(如缺鐵性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜、自身免疫病、心血管疾病、腦血管疾病等)密切相關(guān)[1-3]。H.pylori相關(guān)疾病不僅危害人類健康,還加重了社會和家庭的衛(wèi)生保健負擔(dān)。因此,根除H.pylori以減少相關(guān)疾病的發(fā)生尤為緊迫。

2017年以來,我國學(xué)者制定了《第五次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告》[1]、《中國慢性胃炎共識意見(2017年,上海)》[4]、《全國中西醫(yī)整合治療幽門螺桿菌相關(guān)“病-證”共識》[5]和《中國幽門螺桿菌根除與胃癌防控的專家共識意見(2019年,上海)》[6]等重要共識,國際上也有多部相關(guān)共識發(fā)布[3,7-11]。這些共識意見為H.pylori感染和相關(guān)疾病的診治、難治性H.pylori感染的處理和胃癌的防控提供了理論和實踐指導(dǎo),具有重要意義。隨著臨床實踐和認識的深入,家庭H.pylori感染的問題逐漸引起關(guān)注[12],有必要在此基礎(chǔ)上制訂新的管理策略對其加以預(yù)防、治療,以提高公眾對其危害的認識,減少相關(guān)疾病的發(fā)生,減輕衛(wèi)生保健負擔(dān)[12-13]

目前國內(nèi)外尚無關(guān)于居民家庭H.pylori感染防控和管理的共識和意見。傳統(tǒng)的“檢測與治療”和“篩查與治療”策略可用于不同感染人群的防治[1,3,7],但其臨床實踐容易受到治療人群的選擇、患者依從性、成本效益控制、臨床醫(yī)師處理同質(zhì)性等因素的影響。因此,有必要采用更加有針對性的補充策略解決上述問題。在前述共識[1,4-6]的實踐基礎(chǔ)上,本共識提出“以家庭為單位防控H.pylori感染”的理念,進一步對我國居民家庭H.pylori感染的傳播、處理,感染源的消除,以及相關(guān)疾病的防控提供建議,促進居民對家庭H.pylori感染的重視,提高臨床醫(yī)師的規(guī)范化診療水平,提高社區(qū)和家庭醫(yī)生的防病意識[12-13]。這將對我國H.pylori感染的防控、減少相關(guān)疾病的發(fā)生、控制醫(yī)保支出、提高國民衛(wèi)生健康水平起到積極作用。

本共識的籌備和相關(guān)“陳述”的構(gòu)建借鑒了我國上述4次共識[1,4-6]制訂的經(jīng)驗,通過對相關(guān)文獻進行系統(tǒng)檢索,提出有關(guān)“家庭H.pylori感染”的認識和處理中的關(guān)鍵問題,形成陳述條目。共識起草過程中參考了PICO(participant,intervention,comparison,outcome)原則[14]和國際通用的共識制訂流程[7-11]。證據(jù)質(zhì)量和推薦強度的評估采用建議評估、發(fā)展和評價的分級(grading of recommendations assessment, development and evaluation, GRADE)系統(tǒng)[15]。證據(jù)質(zhì)量分為高質(zhì)量、中等質(zhì)量、低質(zhì)量和很低質(zhì)量4級,推薦強度分為強推薦(獲益顯著大于風(fēng)險,或反之)和條件推薦(獲益大于風(fēng)險,或反之)2級。證據(jù)質(zhì)量僅是決定推薦強度的因素之一,低質(zhì)量證據(jù)亦有可能獲得強推薦。

共識達成過程: 采用Delphi方法達成相關(guān)“陳述”的共識,構(gòu)建的“陳述”先通過電子郵件方式征詢相關(guān)專家意見,通過2輪征詢后,初步達成共識的“陳述”。2021年1月30日組織專家線上會議,逐條討論并進行了必要的修改,表決采用“問卷星”電子系統(tǒng)平臺的投票程序進行無記名投票。表決意見分成6級: ①完全同意;②同意,有較小保留意見;③同意,有較大保留意見;④反對,有較大保留意見;⑤反對,有較小保留意見;⑥完全反對。表決意見①+②占比之和> 80%屬于達成共識,以下各陳述的“共識水平”以表決意見①+②占比之和表示。

一、居民家庭H.pylori的感染和傳播

【陳述1】 H.pylori是一種可以在家庭成員之間傳播的致病菌。

證據(jù)質(zhì)量: 高質(zhì)量68.4%;中等質(zhì)量23.7%;低質(zhì)量7.9%;很低質(zhì)量0.0% 

推薦強度: 強推薦 84.2%;條件推薦 15.8%

共識水平: 94.7%

人與人之間的相互傳播是H.pylori傳播的重要途徑。國內(nèi)外的大量研究和meta分析結(jié)果均表明,H.pylori感染存在明顯的家庭聚集現(xiàn)象[16-24]。對H.pylori感染患者家庭狀況的調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn),當(dāng)父母存在H.pylori感染時,其子女的H.pylori感染率顯著升高;配偶之間和同胞之間也存在傳播現(xiàn)象[16-23]。這些結(jié)果提示家庭內(nèi)傳播是H.pylori感染的重要方式,但家庭成員的感染風(fēng)險與家庭生活習(xí)慣、種族、衛(wèi)生情況、社會經(jīng)濟狀況和家庭規(guī)模等有關(guān),不同國家和地區(qū)的家庭差異較大[22-25]。目前已知所有的H.pylori感染者均會出現(xiàn)組織學(xué)上的胃炎[1,3],不同患者感染H.pylori后的臨床表現(xiàn)差異也較大。部分H.pylori感染者無任何癥狀和體征,僅在健康體檢時才被發(fā)現(xiàn);少數(shù)H.pylori感染者經(jīng)多年緩慢發(fā)展后,出現(xiàn)慢性非萎縮性胃炎、萎縮性胃炎、腸化生、上皮內(nèi)瘤變并導(dǎo)致胃癌發(fā)生[1,3]。

【陳述 2】 H.pylori主要通過經(jīng)口途徑傳播,家庭內(nèi)傳播是其感染的主要方式之一。

證據(jù)質(zhì)量: 高質(zhì)量63.2%;中等質(zhì)量28.9%;低質(zhì)量7.9%;很低質(zhì)量0.0%

推薦強度: 強推薦78.9%;條件推薦21.1%

共識水平:  94.7%

國內(nèi)外多項研究提示H.pylori主要通過口-口、糞-口和水源途徑傳播[22,26-28](表1)。前期研究證實,在感染者的嘔吐物、唾液和糞便中可以分離培養(yǎng)出H.pylori [26-27],并在牙斑和蛀牙中檢測到H.pylori核酸物質(zhì)[29-31]。H.pylori可以在多種動物體內(nèi)被檢測到[32],還可以從綿羊[28]、山羊和牛[33]等動物的胃黏膜中被分離培養(yǎng)。研究還發(fā)現(xiàn),H.pylori可在牛奶、速食食品、蔬菜、果汁,以及不同的肉類中存活一定時間[34]。拉丁美洲學(xué)者采用分子生物學(xué)方法或細菌培養(yǎng)方法檢測發(fā)現(xiàn),飲用水、淡水、井水、海水和海產(chǎn)品中也存在H.pylori核酸物質(zhì)[34-37]。盡管具體的傳播途徑還需進一步確認,但以上研究結(jié)果已經(jīng)表明經(jīng)口途徑可能是家庭成員感染的方式之一。H.pylori感染通常由家庭成員傳播,成員之間的菌株可以完全相同或經(jīng)變異后相似[15-22,24];由于感染的個體可存在不同來源菌株的情況,提示也存在外源性感染的現(xiàn)象[20,38]。未來需要進一步研究闡明家庭內(nèi)傳播和外源性感染這2種感染方式的比例和重要性。

【陳述3】 被H.pylori感染的家庭成員始終是潛在的傳染源,具有持續(xù)傳播的可能性。

證據(jù)質(zhì)量: 高質(zhì)量47.4%;中等質(zhì)量47.4%;低質(zhì)量5.2%;很低質(zhì)量0.0%

推薦強度: 強推薦73.7%;條件推薦26.3%

共識水平:  92.1%

由于H.pylori感染者不經(jīng)治療很少痊愈,被H.pylori感染的家庭成員始終是潛在的傳染源,存在持續(xù)傳播的可能性[16-23]。當(dāng)與H.pylori感染的家庭成員共同生活時,其他成員(如配偶和子女)感染H.pylori的風(fēng)險增加,但并非所有的家庭成員一定會感染H.pylori,是否感染H.pylori與接觸的親密度和遺傳背景有關(guān)。因此,對家庭成員進行宣教,提倡良好的衛(wèi)生和飲食習(xí)慣,防止重復(fù)和交叉感染,如增強使用公筷、公勺的意識,提倡分餐制,避免食用受污染的食品和飲用受污染的水等(表1),有助于防止H.pylori在家庭成員之間傳播,降低H.pylori感染和相關(guān)疾病的發(fā)生風(fēng)險。

【陳述4】 大多數(shù)H.pylori的感染發(fā)生在兒童和青少年時期,成年后也會感染。

證據(jù)質(zhì)量: 高質(zhì)量34.2%;中等質(zhì)量57.9%;低質(zhì)量7.9%;很低質(zhì)量0.0%

推薦強度: 強推薦63.2%;條件推薦36.8%

共識水平:  84.2%

多項研究顯示,家庭內(nèi)傳播是兒童感染H.pylori的主要途徑,主要由父母尤其是母親傳播[16-23,25]。家庭成員之間常見的感染途徑包括共用餐具、共用食物、咀嚼食物喂食、親吻、不良的衛(wèi)生習(xí)慣等。2006年關(guān)于上海地區(qū)1 119名健康在校兒童和青少年的H.pylori感染調(diào)查結(jié)果顯示,無癥狀兒童中7歲年齡組的H.pylori感染率為30.9%;7~12 歲年齡組的兒童隨著年齡的增長H.pylori感染率逐漸上升,平均年遞增率為3.2%,12歲兒童的H.pylori感染水平接近成人[39]。2014年上海地區(qū)1 634例進行內(nèi)鏡檢查的兒科患者中,年齡為<3、4~6、7~10和11~18歲兒童的H.pylori感染率分別為24.6%、27.2%、32.9%和34.8%[40]。近年來由于生活和健康水平提高,國內(nèi)的H.pylori感染率呈下降趨勢[41-42]。2011年國內(nèi)一項關(guān)于北京、廣州和成都3座城市的3 491名兒童H.pylori感染的橫斷面研究結(jié)果顯示,年齡為1~3、4~6、7~9、10~12、13~15、16~18歲的兒童和青少年H.pylori感染率分別為0.6%~4.9%、5.6%~9.7%、3.9%~7.1%、8.6%~12.1%、6.2%~17.2%和13.0%~33.0%[42]。關(guān)于農(nóng)村地區(qū)的H.pylori感染情況,尚有待進一步的調(diào)查。上述結(jié)果提示,兒童的H.pylori感染率隨著年齡的增長而升高,H.pylori感染主要發(fā)生在兒童和青少年時期,也會發(fā)生在成年后,但相對較少。此外,生活環(huán)境和習(xí)慣、文化水平、社會和經(jīng)濟地位、家庭規(guī)模等也影響H.pylori的傳播。

【陳述5】 對家庭中所有的成年H.pylori感染者,均應(yīng)考慮給予根除治療。

證據(jù)質(zhì)量: 高質(zhì)量39.5%;中等質(zhì)量50.0%;低質(zhì)量7.9%;很低質(zhì)量2.6%

推薦強度: 強推薦52.6%;條件推薦47.4%

共識水平:  81.6%

對家庭中所有的成年H.pylori感染者,應(yīng)當(dāng)遵循我國《第五次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告》[1]給予根除治療,除非有抗衡因素。2015年《幽門螺桿菌胃炎京都全球共識報告》[3](以下簡稱京都共識)也表明,H.pylori胃炎是一種感染性疾病,根除H.pylori可以消除感染源,降低人群感染的可能性,并防止嚴重并發(fā)癥發(fā)生。其他指南和共識意見包括2017年《幽門螺桿菌感染的管理-馬斯特里赫特Ⅴ/佛羅倫薩共識報告》[7],美國、日本和亞太地區(qū)的共識[3,8-11],以及一些大型臨床觀察結(jié)果[43-45]均建議,在胃黏膜萎縮和腸化生出現(xiàn)前根除H.pylori以降低胃癌風(fēng)險。因此,除非有抗衡因素,建議對家庭中所有的成年H.pylori感染者進行根除治療。家庭的聚集感染可以部分解釋被感染家庭中1名或多名成員在不同時期出現(xiàn)胃黏膜癌前病變或胃癌的現(xiàn)象[46],表明感染因素在疾病進展中可能起重要作用。

二、家庭中兒童和老年人H.pylori感染的防控和管理

【陳述6】家庭中兒童H.pylori感染與胃黏膜病變的關(guān)系尚需進一步研究。

證據(jù)質(zhì)量: 高質(zhì)量28.9%;中等質(zhì)量36.9%;低質(zhì)量31.6%;很低質(zhì)量2.6%

推薦強度: 強推薦50.0%;條件推薦50.0%

共識水平: 86.8%

由于H.pylori感染在兒童中引起的胃黏膜病變相對較少,目前有關(guān)家庭中兒童H.pylori感染與胃黏膜病變關(guān)系的研究尚少[25]。國內(nèi)外有報道在兒童中甚至在幼兒中也發(fā)現(xiàn)了胃黏膜萎縮和腸化生[40,47-51]。如2項分別對中國524例[40]和日本131例[49]兒童的研究顯示,H.pylori感染患兒萎縮性胃炎的發(fā)生率分別為4.4%和10.7%;H.pylori陽性且發(fā)生Ⅱ期和Ⅲ期萎縮性胃炎的日本患兒,其胃竇和胃體部的腸化生發(fā)生率均為4.6%[49]。一項針對墨西哥慢性胃炎患兒的研究發(fā)現(xiàn),9%的患兒發(fā)生胃黏膜萎縮,6%的患兒存在腸化生;36例H.pylori感染患兒中6例(16.7%)出現(xiàn)萎縮性胃炎 [50]。另一項針對H.pylori高感染率地區(qū)突尼斯兒童的研究發(fā)現(xiàn),萎縮性胃炎患兒占入組總?cè)藬?shù)的9.3%(32/345),占入組慢性胃炎患兒的14.5%(32/221);在32例萎縮性胃炎的患兒中,30例為H.pylori感染者[51]。不同地區(qū)和國家的研究結(jié)果并不一致,如巴西的一項研究在96例H.pylori感染患兒中未發(fā)現(xiàn)胃黏膜萎縮者[52],法國和奧地利的H.pylori感染患兒中亦較少見胃黏膜萎縮者[53-54]。盡管尚需進一步研究,但是以上研究數(shù)據(jù)提示,在H.pylori感染率較高的地區(qū),胃黏膜萎縮和腸化生的發(fā)生可能更常見。因此,有必要根據(jù)H.pylori的感染情況對其自然進程、后果、潛在的致癌風(fēng)險,以及導(dǎo)致萎縮的因素作進一步探討。

【陳述7】 對家庭中的兒童H.pylori感染者,需根據(jù)風(fēng)險獲益評估和相關(guān)疾病狀態(tài)進行管理。

證據(jù)質(zhì)量: 高質(zhì)量44.7%;中等質(zhì)量34.2%;低質(zhì)量21.1%;很低質(zhì)量0.0%

推薦強度: 強推薦60.5%;條件推薦39.5%

共識水平: 89.5%

中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會消化學(xué)組于2015年制定了《兒童幽門螺桿菌感染診治專家共識》[55]。該共識推薦: 對有消化性潰瘍、胃MALT淋巴瘤的H.pylori感染患兒必須進行H.pylori根除治療;對有慢性胃炎、胃癌家族史、不明原因的難治性缺鐵性貧血、計劃長期服用NSAID(包括低劑量阿司匹林)、監(jiān)護人或年長(年齡為12~14歲)兒童自己強烈要求治療的H.pylori感染患兒可給予根除治療。H.pylori感染的兒童檢測指征包括上述情況和一級親屬中有胃癌患兒,但未建議將H.pylori感染檢測作為常規(guī)檢測項目[55]。2017年《歐洲和北美聯(lián)合兒科胃腸病、肝病和營養(yǎng)學(xué)會對兒童和青少年幽門螺桿菌的管理指南(2016年更新)》僅建議對患有胃或十二指腸潰瘍的兒童進行H.pylori檢測和治療,不建議對所有兒童采用“檢測和治療”的策略[56]。由于該指南所收集的數(shù)據(jù)和提供的建議主要針對北美和歐洲地區(qū),這些國家的H.pylori感染率本身非常低且呈下降趨勢,因此該指南可能不適用于高H.pylori感染率的國家和地區(qū),以及醫(yī)療資源有限地區(qū)的兒童和青少年進行H.pylori感染的診治和管理。

由于H.pylori感染傾向于發(fā)生在12歲之前的兒童中,京都共識第16和17條陳述均建議在H.pylori感染高發(fā)地區(qū)可在12歲以后開始篩查和治療,以預(yù)防胃黏膜萎縮和腸化生[3]。2020年日本兒科胃腸病、肝病和營養(yǎng)學(xué)會發(fā)表了新的兒童H.pylori感染處理指南[57],該指南推薦對出現(xiàn)組織學(xué)上的胃黏膜萎縮,以及患有胃或十二指腸潰瘍、胃MALT淋巴瘤、蛋白丟失性胃腸病、缺鐵性貧血、慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜的兒童,給予H.pylori根除治療;對年齡≥5歲且伴有活動性H.pylori感染的兒童,在考慮到可能再感染的情況下給予根除治療;對患有活動性胃炎、因腹部癥狀而做胃鏡檢查、家族中有胃癌患者且伴有活動性H.pylori感染的兒童,可考慮根除治療;不推薦對慢性原發(fā)性蕁麻疹且伴有H.pylori感染的兒童進行H.pylori根除治療;不推薦以預(yù)防胃癌為目的,對無消化道癥狀的兒童實施“檢測和治療”;不推薦以預(yù)防成人再感染為目的,在已根除H.pylori的家庭中對無H.pylori感染癥狀的兒童進行“檢測和治療”。上述新的建議較京都共識相比更進一步明確了兒童檢測和根除H.pylori的指征。

近年來,日本和韓國已開始實施全國性的H.pylori根除計劃,以減少胃癌和H.pylori感染相關(guān)疾病的發(fā)生,從而節(jié)省后期的醫(yī)療費用[58-59]。考慮到H.pylori感染很少會自行痊愈,以上共識對家庭H.pylori感染的情況均未進行描述或提供指導(dǎo)意見。因此,對家庭中H.pylori感染患兒的治療需根據(jù)風(fēng)險獲益評估和相關(guān)疾病狀態(tài)進行處理,依照共識意見并與患兒家長磋商決定治療與否。

【陳述8】 對家庭中的老年H.pylori感染者,應(yīng)當(dāng)根據(jù)個體情況制訂H.pylori感染處理策略。

證據(jù)質(zhì)量: 高質(zhì)量42.1%;中等質(zhì)量47.4%;低質(zhì)量10.5%;很低質(zhì)量0.0%

推薦強度: 強推薦65.8%;條件推薦34.2%

共識水平:  97.4%

老年人群的H.pylori感染率較高,根除H.pylori可使老年患者的胃腸道癥狀得以改善,并在某種程度上阻止或延緩胃黏膜萎縮和腸化生的發(fā)生,甚至還可以使部分胃黏膜萎縮或腸化生發(fā)生逆轉(zhuǎn)[60-62]。我國研究顯示,老年人對根除H.pylori常用抗生素的耐藥率并未明顯增高[63],如無抗衡因素,可以給予根除治療。然而,老年H.pylori感染者常同時患有心血管、腦血管、腎臟和其他系統(tǒng)疾病,或長期服用NSAID。因此,在進行H.pylori根除治療前,應(yīng)進行風(fēng)險獲益評估,并根據(jù)患者既往服用藥物情況、生理特點、疾病和藥物不良反應(yīng)等,選擇個體化、規(guī)范化的治療方案[62]。同時,加強患者服藥前和服藥過程中的宣教工作,提高患者的依從性,使老年患者的個體化治療更加合理、規(guī)范和安全。

三、家庭H.pylori感染的防控和管理

【陳述9】 “以家庭為單位防控H.pylori感染”是阻斷H.pylori感染和傳播的重要策略。

證據(jù)質(zhì)量: 高質(zhì)量42.1%;中等質(zhì)量42.1%;低質(zhì)量10.6%;很低質(zhì)量5.2%

推薦強度: 強推薦76.3%;條件推薦23.7%

共識水平:  86.8%

目前我國和國際上均采用以下2種H.pylori感染的診治和管理策略(表2)。①“檢測和治療”: 該策略是針對未經(jīng)調(diào)查、有消化不良癥狀的年輕(年齡<60歲)患者,在低H.pylori感染率地區(qū)具有成本效益,但不適用于有報警癥狀或年齡較大(≥60歲)的患者。②“篩查和治療”: 該策略適用于H.pylori感染率較高的地區(qū),或有胃癌家族史、有報警癥狀且生活在胃癌流行地區(qū)的患者[1,3,6-10]。在西方國家,由于H.pylori感染和相關(guān)疾病的發(fā)生率均較低,以人群為基礎(chǔ)的H.pylori“篩查和治療”策略獲益較??;在H.pylori感染率較高和胃癌的高發(fā)地區(qū),根除H.pylori的“篩查和治療”策略有助于預(yù)防胃癌,具有成本效益優(yōu)勢,值得進行基于人群的篩查和干預(yù)[1,3,7,64]。

由于H.pylori主要通過經(jīng)口途徑傳播,加強宣教、防控共同生活的家庭成員間交叉感染可以從源頭上減少感染的發(fā)生,在H.pylori感染的防控環(huán)節(jié)中具有重要作用[12-13,19,21-23]。因此,“以家庭為單位防控H.pylori感染”可以作為阻斷H.pylori感染和傳播的第3種補充策略(表2)[12-13]。雖然已有一些研究報道,但我國目前尚無大規(guī)模家庭感染H.pylori的流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù),有必要進一步調(diào)查研究,并制訂針對家庭H.pylori感染進行防控的詳細策略。

【陳述10】對H.pylori感染的家庭成員進行共同治療,有助于減少根除后的再感染。

證據(jù)質(zhì)量: 高質(zhì)量36.9%;中等質(zhì)量42.1%;低質(zhì)量15.8%;很低質(zhì)量5.2%

推薦強度: 強推薦65.8%;條件推薦34.2%

共識水平:  81.6%

有關(guān)H.pylori根除后的再感染和復(fù)發(fā),不同地區(qū)的研究結(jié)果略有不同,H.pylori再感染和復(fù)發(fā)率為0~10%[8,65-68]。我國一項研究表明,成年H.pylori感染者在根除治療后1和3年的復(fù)發(fā)(包含根除治療后1年內(nèi)的復(fù)燃和1年以上的再感染)率分別為1.75%和4.61%,收入低、衛(wèi)生條件差是復(fù)發(fā)的獨立危險因素[65]。國內(nèi)的一項系統(tǒng)評價結(jié)果顯示,H.pylori感染的全球年復(fù)發(fā)率、再感染率和復(fù)燃率分別為4.3%、3.1%和2.2%[66]。關(guān)于H.pylori再感染率的研究結(jié)果也因地區(qū)和國家而異,如韓國一項研究表明,長期(根除治療后37.1個月)的平均H.pylori再感染率為10.9%,每年再感染率為3.5%[67]。國內(nèi)不同地區(qū)(如城市和鄉(xiāng)村)之間的H.pylori再感染率也有差異,但尚無關(guān)于家庭內(nèi)傳播和再感染的研究數(shù)據(jù),需要進一步分層研究確定。

共同生活的家庭成員由于生活習(xí)慣相似、共用生活器具、密切接觸等原因可能導(dǎo)致H.pylori在家庭成員之間的傳播,這也是部分患者H.pylori治療失敗的原因之一[65,69]。H.pylori在家庭成員之間的傳播可以發(fā)生在治療前、治療過程中和治療后的一定時期內(nèi)。國內(nèi)外已有小規(guī)模研究顯示,H.pylori感染的家庭共同治療可有效切斷H.pylori在成員間傳播,并降低復(fù)發(fā)率和提高治愈率[69-76]。國內(nèi)一項對H.pylori感染患者進行單獨治療與家庭成員共同治療的小樣本研究結(jié)果顯示,單個患者治療組24個月的累積復(fù)發(fā)率為19.7%,家庭共同治療組24個月的累積復(fù)發(fā)率僅為7.4%;H.pylori再感染率在根除12個月后開始升高,而家庭成員共同治療后12~24 個月的再感染風(fēng)險低于單個患者治療[73]。國外也有相關(guān)報道支持以上結(jié)論[69],但在H.pylori感染率較低的國家或地區(qū),單獨治療與家庭成員共同治療的結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義[70,77]。關(guān)于H.pylori感染的家庭成員共同治療方面的研究目前尚缺乏大規(guī)模、多中心、隨機對照的研究數(shù)據(jù),有待進一步研究證實[12-13]。

【陳述11】 對胃癌或胃黏膜癌前病變患者,應(yīng)對其共同生活的家庭成員進行H.pylori篩查。

證據(jù)質(zhì)量: 高質(zhì)量42.1%;中等質(zhì)量47.4%;低質(zhì)量7.9%;很低質(zhì)量2.6%

推薦強度: 強推薦78.9%;條件推薦21.1%

共識水平:  84.2%

H.pylori感染有典型的家庭聚集特點,胃癌患者一級親屬中H.pylori感染者通常有較高的胃黏膜病變風(fēng)險[46]。持續(xù)的H.pylori感染是萎縮性胃炎和腸化生發(fā)生、發(fā)展的最重要因素,多數(shù)患者在兒童時期感染后,經(jīng)多年發(fā)展,演變?yōu)槲s性胃炎和腸化生[3-4,25,49]。胃癌患者的家屬是胃癌的高風(fēng)險人群,應(yīng)對其進行H.pylori檢測,并對H.pylori陽性者進行根除治療;對于家庭中出現(xiàn)胃黏膜癌前病變?nèi)缥s性胃炎和腸化生的患者,也應(yīng)明確其H.pylori感染情況,并定期進行內(nèi)鏡檢查[1,6]。 

“以家庭為單位根除H.pylori感染”這一理念也反映在已有的國際共識中。如2018年《曼谷幽門螺桿菌感染處理共識報告》[8]陳述4指出,根除H.pylori可降低胃癌的發(fā)生風(fēng)險,應(yīng)對胃癌患者的家屬進行篩查和治療。2020年關(guān)于篩查和根除H.pylori預(yù)防胃癌的臺北共識也推薦,在胃癌高發(fā)區(qū)進行大規(guī)模的H.pylori根除治療以預(yù)防胃癌(陳述6~12),并建議將該措施納入國民健康保險計劃中(陳述12)[10]。雖然其他因素如遺傳、理化因素、飲食情況、生活習(xí)慣、年齡等與組織學(xué)上的胃黏膜萎縮和腸化生也密切相關(guān),但H.pylori是已知最重要的致病原因[4,78-79]。多項國內(nèi)外臨床觀察、國際共識均明確指出,根除H.pylori可減緩炎癥反應(yīng)向胃黏膜萎縮、腸化生甚至上皮內(nèi)瘤變發(fā)展的進程和降低胃癌發(fā)生率[80-82]。即便進行H.pylori根除治療時患者已進入腸化生或上皮內(nèi)瘤變階段,亦有較好的預(yù)防胃癌的作用[80,82]。對已經(jīng)手術(shù)的胃癌患者,也可減少異時癌的發(fā)生[61,83]。

消化性潰瘍患者通常有較高的H.pylori感染率(70%~90%),與患者共同生活的家庭成員因而也可能有較高的感染風(fēng)險,對家庭中的成年H.pylori感染者,除非有抗衡因素,均建議給予根除治療[1-3]。國內(nèi)對H.pylori 感染者的分型研究結(jié)果顯示,Ⅰ型H.pylori菌株(CagA、VacA陽性)是我國居民H.pylori感染的主要菌株[84-87],由該菌株引起的胃、十二指腸疾病較 Ⅱ 型菌株(CagA、VacA陰性)更常見[78,88-89],其誘發(fā)胃黏膜病變和胃癌的風(fēng)險也更高[88-93]。因此,H.pylori分型領(lǐng)域的研究對預(yù)防胃癌患者一級親屬胃黏膜病變和胃癌發(fā)生均具有重要意義[6]。

【陳述12】 我國《第五次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告》[1]提出的治療方案適用于家庭成員H.pylori的根除。

證據(jù)質(zhì)量:高質(zhì)量65.8%;中等質(zhì)量28.9%;低質(zhì)量5.3%;很低質(zhì)量0.0%

推薦強度:強推薦78.9%;條件推薦21.1%

共識水平: 94.7%

我國《第五次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告》[1]推薦了含鉍劑的四聯(lián)方案(PPI+鉍劑+2 種抗生素)作為主要的根除H.pylori的經(jīng)驗性治療方案(推薦7種方案,表3),療程為10或14 d,這些方案目前在臨床上被廣泛使用。甲硝唑、克拉霉素、左氧氟沙星的耐藥率均較高,阿莫西林、呋喃唑酮和四環(huán)素的耐藥率相對較低[1,94]。家庭成員可選用療效好、藥物不良反應(yīng)率低的四聯(lián)方案。由于鉍劑不存在耐藥性,短期應(yīng)用安全性高,除非有鉍劑禁忌,我國根除H.pylori的經(jīng)驗治療方案推薦盡可能應(yīng)用鉍劑四聯(lián)方案[1,95-96]。近來大劑量、高頻次的PPI+阿莫西林二聯(lián)療法也有初步報道,該方法簡便、易行、患者依從性好,其H.pylori根除率與四聯(lián)療法相似,但該方案不適用于對阿莫西林過敏的患者,且既往阿莫西林使用史可能導(dǎo)致潛在耐藥風(fēng)險,有條件時可依據(jù)藥敏試驗結(jié)果酌情選用,其在大規(guī)模人群中應(yīng)用的療效尚有待進一步驗證[97-100]。同時,新的鉀離子泵阻滯劑對胃酸分泌的抑制作用強、持續(xù)時間久,且不受細胞色素P450(cytochrome P450,CYP)2C19基因多態(tài)性的影響,為提高H.pylori根除率提供了新的選擇[101-102]。

【陳述13】 H.pylori首次治療即根除的理念適用于家庭成員H.pylori感染的治療。

證據(jù)質(zhì)量: 高質(zhì)量63.2%;中等質(zhì)量28.9%;低質(zhì)量5.3%;很低質(zhì)量2.6%

推薦強度: 強推薦86.8%;條件推薦13.2%

共識水平:  94.7%

根除H.pylori與其他細菌性感染治療的性質(zhì)相似,但特點不同。選擇高效抑酸的PPI提高胃內(nèi)pH值、提高抗生素的生物利用度可提高H.pylori根除率[103]。近年來隨著H.pylori根除治療在國內(nèi)的廣泛開展,H.pylori對抗生素的耐藥率逐步升高,經(jīng)驗治療的根除率呈下降趨勢[104]。首次根除失敗容易導(dǎo)致細菌耐藥的產(chǎn)生,使再次治療時的用藥選擇范圍縮小[1,105],因此,應(yīng)盡可能在首次治療時即成功根除H.pylori。

對于H.pylori感染的兒童和青少年患者,應(yīng)根據(jù)個人感染和抗生素使用情況認真考慮根除的安全性和獲益,實施根除時需根據(jù)兒童體重調(diào)整抗生素的劑量[55]H.pylori的耐藥性與患者所在地區(qū)細菌的耐藥性模式和既往抗生素的使用情況有關(guān)[98,105],經(jīng)驗性治療方案的選擇需根據(jù)患者的具體情況考慮方案治愈率、藥物不良反應(yīng)、抗生素耐藥性、服藥的簡便性、患者的依從性和治療費用等多種因素,以取得最 佳治療效果[10,106]。國內(nèi)近年的研究結(jié)果顯示,以藥敏試驗結(jié)果指導(dǎo)的個體化治療與經(jīng)驗性治療的療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義,但對于反復(fù)治療失敗的患者,以藥敏試驗指導(dǎo)的個體化治療更為必要[107]。對于既往抗生素使用情況明確的患者,經(jīng)驗性治療也有助于提高H.pylori的首次根除率,減少耐藥的發(fā)生。

【陳述14】 尿素呼氣試驗、血清抗體檢測和糞便抗原檢測適用于家庭成員的H.pylori檢測。

證據(jù)質(zhì)量: 高質(zhì)量65.8%;中等質(zhì)量34.2%;低質(zhì)量0.0%;很低質(zhì)量0.0%

推薦強度: 強推薦76.3%;條件推薦23.7%

共識水平:  92.1%

非侵入性的H.pylori檢測包括尿素呼氣試驗、血清抗體檢測和糞便抗原檢測,是目前臨床常用的檢測方法,適用于家庭成員的H.pylori檢測,被國內(nèi)外多部H.pylori感染處理共識推薦[1,3,7],但以上方法各有特點和使用限制,需根據(jù)其特點和優(yōu)勢選用[108]。

13C-尿素呼氣試驗和14C-尿素呼氣試驗具有檢測準確性和特異度相對較高、操作方便、不受H.pylori在胃內(nèi)斑片狀分布影響等優(yōu)點[108-109],但當(dāng)檢測值接近臨界值時需謹慎判斷結(jié)果。尿素呼氣試驗易受到臨床藥物使用的影響,如檢測前使用過抗生素、PPI、某些中藥等[110],胃內(nèi)殘留食物、胃部分切除術(shù)后、胃出血、胃腫瘤、胃黏膜嚴重萎縮或胃黏膜H.pylori菌量少也會干擾檢測結(jié)果,可能導(dǎo)致假陰性和假陽性結(jié)果;而血清抗體和糞便抗原檢測則不受以上因素影響[1]。血清抗體檢測包括H.pylori抗體和H.pylori抗體分型檢測,已經(jīng)在國內(nèi)廣泛開展[84-85]。對于H.pylori根除治療后的患者,由于血清抗體長期存在,無法確認現(xiàn)癥感染和用于隨訪,13C-尿素呼氣試驗、14C-尿素呼氣試驗和糞便抗原檢測可以彌補以上不足。因此,多種方法結(jié)合使用,對有效檢測家庭成員H.pylori感染有較大幫助。

H.pylori檢測的其他方法還包括快速尿素酶試驗和胃黏膜活體組織檢查[108-109],但這2種方法的不便之處是需要進行內(nèi)鏡檢查。H.pylori培養(yǎng)可用于藥敏試驗和細菌學(xué)研究,分子生物學(xué)技術(shù)可用于檢測糞便或胃黏膜組織等標本,尤其適用于菌株的DNA分型、耐藥基因突變的檢測??谇痪呋蛲僖旱?em>H.pylori檢測具備簡便、快速的特點,有望用于家庭成員入戶檢測的初篩手段。

【陳述15】 從公眾和社區(qū)層面預(yù)防H.pylori感染的措施應(yīng)當(dāng)包括以家庭為單位的綜合防控。

證據(jù)質(zhì)量: 高質(zhì)量42.1%;中等質(zhì)量42.1%;低質(zhì)量7.9%;很低質(zhì)量7.9%

推薦強度: 強推薦73.7%;條件推薦26.3%

共識水平:  92.1%

家庭傳播是H.pylori感染的主要方式之一。除“檢測和治療”和“篩查和治療”策略外,新的“以家庭為單位防控H.pylori感染”(圖1)也是較為可行的控制H.pylori感染的策略,可以對感染的家庭成員進行篩查、治療和隨訪[1,3,8,12-13]。這種方法的優(yōu)點是不僅解決就診患者的問題,還關(guān)注到隨后的再感染和其他家庭成員的感染,以及被感染家庭成員胃黏膜病變的進展等多個相關(guān)問題,是一種更為實用和可操作性強的補充策略,有望阻斷H.pylori的傳播鏈并防止根除后再感染,但其大規(guī)模人群治療的衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)效益等問題尚有待進一步明確[12-13]。

具有感染風(fēng)險的家庭成員間的相互關(guān)心、督促和參與能夠提高患者的依從性,使得監(jiān)測感染患者的癌前病變和隨訪變得相對容易。因此,在公眾和社區(qū)層面預(yù)防H.pylori感染應(yīng)當(dāng)包括基于家庭H.pylori感染防控的內(nèi)容,以減少傳染源,提高公眾對H.pylori感染的認識、增強預(yù)防意識、逐步建立良好的生活方式和習(xí)慣,最終達到減輕H.pylori感染相關(guān)疾病和胃癌負擔(dān)的目的。另外,臨床醫(yī)師、社區(qū)和家庭醫(yī)生在臨床診治、健康宣教和實施檢測等過程中也應(yīng)正確引導(dǎo)公眾,在對感染者或其家庭成員診療的同時,避免不必要的醫(yī)療資源浪費。

【陳述16】在尚無有效疫苗的情況下,預(yù)防新生的H.pylori感染和根除家庭成員已存在的感染均是較為有效的感染防控策略。

證據(jù)質(zhì)量: 高質(zhì)量39.5%;中等質(zhì)量52.6%;低質(zhì)量2.6%;很低質(zhì)量5.3%

推薦強度: 強推薦76.3%;條件推薦23.7%

共識水平:  89.5%

有關(guān)H.pylori疫苗的開發(fā),多年來國內(nèi)外已經(jīng)有過不少嘗試[111],但由于其抗原制備和機體反應(yīng)的復(fù)雜性,目前仍處于實驗室和臨床研發(fā)階段,短期內(nèi)尚無法應(yīng)用于臨床。因此,國內(nèi)外H.pylori感染的防控現(xiàn)階段仍需使用抗生素控制感染和預(yù)防復(fù)發(fā)。在尚無有效的疫苗可用之前,預(yù)防家庭中新生的H.pylori感染和根除家庭成員已存在的感染同等重要,兩者均是較為有效的H.pylori感染防控策略。

四、小結(jié)

H.pylori感染是一種基于家庭和人群傳播的疾病,除傳統(tǒng)的“檢測和治療”和“篩查和治療”策略外,本共識提出了“以家庭為單位防控H.pylori感染”的新策略。該策略是對感染的家庭成員進行篩查、治療和隨訪,也是對此前達成共識根除H.pylori策略的進一步拓展,以期提高家庭成員的防范意識,預(yù)防或減少H.pylori的傳播,降低胃黏膜病變和胃癌發(fā)生的風(fēng)險,并可節(jié)省后期醫(yī)療費用。隨著治療人數(shù)的增多,抗生素的耐藥情況可能增加、難治性病例增多,值得關(guān)注和防范。

H.pylori的“全家庭感染防控理念”從提出到達成共識僅短短數(shù)年,雖然其在衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)、倫理學(xué)、方法學(xué)等方面的數(shù)據(jù)尚有待進一步完善和補充,但不影響目前共識得出的陳述和結(jié)論。本共識尚有待在今后臨床實踐和循證醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)上進一步完善和修訂,預(yù)期將在減少我國H.pylori的傳播、提高公眾對H.pylori感染的認識、減少相關(guān)疾病或胃癌的發(fā)生、提高國民健康水平、減輕衛(wèi)生經(jīng)濟負擔(dān)等方面起到積極且重要的作用,值得進一步推廣。   

利益沖突                        

所有作者均聲明不存在利益沖突

執(zhí)筆者                       

丁松澤(鄭州大學(xué)人民醫(yī)院消化科)

杜奕奇(海軍軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院消化科)

陸紅(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院消化科)

王蔚虹(北京大學(xué)第一醫(yī)院消化科)

秘書                        

楊桂斌(北京航天部醫(yī)院消化科)

張立達(鄭州大學(xué)人民醫(yī)院消化科)

參與共識制定專家(按姓氏漢語拼音排序)

陳旻湖(中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院消化科)

陳世耀(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院消化科)

陳衛(wèi)昌(蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院消化科)

陳燁(南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院消化科)

成虹(北京大學(xué)第一醫(yī)院消化科)

丁松澤(鄭州大學(xué)人民醫(yī)院消化科)

杜奕奇(海軍軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院消化科)

房靜遠(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院消化科)

郜恒駿(同濟大學(xué)醫(yī)學(xué)院消化疾病研究所)

郭明洲(解放軍總醫(yī)院消化科)

韓英(解放軍總醫(yī)院第七醫(yī)學(xué)中心消化科)

胡伏蓮(北京大學(xué)第一醫(yī)院消化科)

侯曉華(華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院消化科)

姜泊(清華大學(xué)附屬長庚醫(yī)院消化科)

姜海行(廣西醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院消化科)

蘭春慧(陸軍軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院消化科)

李景南(北京協(xié)和醫(yī)院消化科)

李巖(中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院消化科)

李延青(山東大學(xué)齊魯醫(yī)院消化科)

李兆申(海軍軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院消化科)

厲有名(浙江大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化科)

劉杰(復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院消化科)

陸紅(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院消化科)

呂賓(浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院消化科)

呂農(nóng)華(南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化科)

呂有勇(北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院腫瘤病因室)

繆應(yīng)雷(昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化科)

聶勇戰(zhàn)(空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院消化科)

錢家鳴(北京協(xié)和醫(yī)院消化科)

盛劍秋(解放軍總醫(yī)院第七醫(yī)學(xué)中心消化科)

唐承薇(四川大學(xué)華西醫(yī)院消化科)

王芬(中南大學(xué)湘雅三院消化科)

王化虹(北京大學(xué)第一醫(yī)院消化科)

王江濱(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院消化科)

王晶桐(北京大學(xué)第三醫(yī)院消化科)

王蔚虹(北京大學(xué)第一醫(yī)院消化科)

王學(xué)紅(青海大學(xué)附屬醫(yī)院消化科)

吳開春(空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院消化科)

夏興洲(鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院消化科)

謝渭芬(海軍軍醫(yī)大學(xué)長征醫(yī)院消化科)

謝勇(南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化科)

許建明(安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化科)

楊長青(同濟大學(xué)附屬同濟醫(yī)院消化科)

楊桂斌(北京航天部醫(yī)院消化科)

楊云生(解放軍總醫(yī)院消化科)

袁媛(中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤病因與篩查研究室)

曾志榮(中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院消化科)

張炳勇(鄭州大學(xué)人民醫(yī)院消化科)

張桂英(中南大學(xué)湘雅醫(yī)院消化科)

張國新(南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化科)

張建中(中國疾病預(yù)防控制中心傳染病預(yù)防控制所)

張振玉(南京市第一醫(yī)院消化科)

鄭鵬遠(鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院消化科)

周麗雅(北京大學(xué)第三醫(yī)院消化科)

祝蔭(南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化科)

左秀麗(山東大學(xué)齊魯醫(yī)院消化科)

丝袜美腿诱惑电影在线观看二区| 任我爽在线精品视频在线观看| 久久免费精品国自产拍网站| 久久久久久噜噜噜久久久精品| 久久99蜜桃精品久久久久直播| 日韩精品亚洲国产成人av| 久久97久国产精品黄毛片| 精品人妻伦一二三区久久视频| 国产麻豆精品视频在线观看| 丝袜美腿制服人妻二区中文字幕 | 国产成人久久精品蜜臀| 精品人妻久久久久中文字幕19| 国产精品久久永久免费看 | 国产精品18久久久久久av小说| 国产av一区二区三区东北熟女| 久99久视频免费观看| 国产丝袜少妇吞精口爆视频| 高清有码在线中文字幕| 久久精品国产亚洲7777| 日日碰狠狠添天天爽五月婷| 青青草视频网址在线观看| 国产成人国拍亚洲精品| 日韩性生活高清免费视频| 国产熟女av一区二区三区| 国产密臀av一区二区三区| 亚洲伦理一区二区中文字幕| 日韩美女一区二区三区四区| 五月婷之久久综合丝袜美腿| 人人妻人人爱人人做夜欢视频| 国产精品99久久av色婷综合 | 精品少妇一区二区三区在线一区| 亚洲综合首页操逼图123| 国产色污污视频在线观看| 国外乱伦操穴视频搜索结果| 免费看女生洞洞流水的视频| 找个小妹日逼看日逼大片| 国产一区二区在线观看午夜福利| 国产成人69视频在线观看| 亚洲综合av男人的天堂| 久久久久久久国产精品人妻| 精品久久久亚洲精品中文字幕| 乱码精品综合一区二区| 色区综合一区二区三区| 日韩美女一区二区三区香蕉视频| 国产一区二区视频欧美| 久久热国产在线观看视频| 欧洲欧美精品日韩色午夜| 加勒比久久九九免费只有精品加勒比| 成人影院在线观看日韩麻豆| 中文字幕在线不卡一线播放| 欧美成人精品高清在线播放| 91精品啪在线观看国产对白| 久久 综合 桃色 激情| 国产成人在线免费公开视频| 日本韩国亚洲综合日韩欧美| 自偷拍在线精品自偷拍91大神 | 国产成人美女精品自在拍av| 欧美日韩日本综合一区二区三区| 精品久久久av免费观看| 丰满人妻精品一区二区三区| 欧美激情丝袜五月综合网| 亚洲精品社欲色毛片国产| 国产精品999小视频| 风韵犹存的熟妇69口爆| 亚洲高清图片一区二区三区| 亚洲一区二区三区av不卡| 久久久久久国产一级精品| 人人妻人人爱人人做夜欢视频| 国产色污污视频在线观看| 国产激情综合视频播放| 国产精品久久久久成人无码天| 国产乱码一区二区三区爽爽爽视频 | 久久久久久国产精品高清| 久久精品国产成人精品| 日本高清在线有码视频| 亚洲欧美另类图片在线观看 | 精品久久久av免费观看| 在线免费观看日本av网站| 久久久久久久人妻一| 精品中文字幕久久久久久| 欧美日韩在线播放中文字幕| 插俄罗斯老太太逼逼尿尿| 亚洲欧美日韩精品综合专区| 精品少妇一区二区三区在线一区| 日韩中文字幕av在线播放| 国产成人69视频在线观看| 国产精品久久久久免费av| 精久国产av一区二区三区孕妇| 亚洲欧美成人一区二区在线| 国精产品一区一区二区三区视频| 欧美精品自拍视频一区二区三区 | 狠狠做五月爱婷婷综合麻豆av| 国产高潮国产精品久久久| 欧美精品三级高清视频了| 麻豆在线视频在线观看| 中文字幕黄色在线免费观看| 国产成人国拍亚洲精品| 99热这里只有精品佳虎| 精品国产乱码一区二区三| 一区二区三区在线观看观看| 麻豆91精品久久久乱码| 极品人妻一区二区三区五区| 国产丝袜一区二区三区91| 欧美日韩日本综合一区二区三区 | 国产系列欧美日韩亚洲| 国产成人久久精品蜜臀| 久久97久久99久久综合欧美| 麻豆福利视频在线观看| 精品国产乱码一区二区三| 天天干天天色天天干天天| 精品一区二区人妻免费视频 | 日本色网站免费在线观看| 国产精品久久久国产91| 亚洲精品调教捆绑美女网站| 国产精品国产午夜免费看| 国产午夜福利精品一区二| 成人国产精品三上悠亚久久| 成人欧美s视频在线观看| 久久国产乱子伦精品噜噜| 欧美精品福利视频一区午夜| 午夜福利自拍偷拍视频| 精品人妻少妇一区二区三区98| 国产精品久久久久久久大片| 午夜福利自拍偷拍视频| 日韩性生活高清免费视频| 美女情趣av免费观看| 极品人妻一区二区三区五区| 国产精品久久久久久久久久久搜索 | 精品一区二区二区三区三州| 麻豆理伦片免费在线观看| 欧美成人精品免费在线| 扒开女人逼操免费视频| 久久久久 一区二区三区| 人人妻人人爱人人做夜欢视频| 久久99蜜桃精品久久久久| 久久久久久蜜桃精品视频| 久久97久久99久久综合欧美| 日本一区二区精品视频在线| 国产欧美一区二区vr| 88i午夜小视频日日夜夜| 国产亚洲久久99精品| 欧美高清亚洲欧美一区h| 亚洲精品一区二区绿巨人| 色美女视频免费播放在线观看| 放荡的情欲在线免费观看| 国产经典三级欧美日韩一区二区| 国产熟女av一区二区三区 | 欧美精品一二三产品区别在哪| 国产欧美一区二区精品每日更新| 蜜臀一区二区三区四区| 国产色婷婷久久99精品91| 国产极品高颜值美女到高潮| 欧美激情另类视频在线观看 | 国产综合欧美一区二区三区| 国产伦新品一区二区三区视频| 91香蕉视频免费看污污| 久久久一区二区三区久久| 婷婷色九月一区二区三区| 91精品啪在线观看国产对白 | 久久免费视频高清91| 97超级碰碰碰免费观看| 久久久一区二区三区久久| 久久亚洲欧美一区二区三区| 中文字幕在线不卡一线播放| 91资源视频网站在线观看| 麻豆一区二区三区蜜桃免费男科 | 欧美日韩一区二区三区四区高清视频 | 国产自拍偷拍在线一区二区| 青草青青精品视频在线观看| 精品人妻一区二区三区在| 久久精品国产亚洲av四叶草| 91精品啪在线观看国产对白| 国产精品美女久久久久aⅴ| 国产成人精品高清在线观看99| 国产丝袜一区二区三区久久| 这里只有精品一区二区三区| 激情熟女中文字幕av| 欧美粗大老熟妇精品一区二区| 日本成人a级一区东京热| 日本av一区二区在线观看| 国产成人精品免费视频| 久久久久久蜜桃精品视频| 欧美日韩国产国内视频播放| 中文字幕一区二区三区蜜臀| 久久久久久久国产精品人妻| 国产精品久久久久久7777| 久久精品一区二区三区大| 亚洲亚洲亚洲黄色片| 亚洲欧美乱码一区二区三区 | 国产精品18禁久久久久久白浆| 久久久亚洲熟妇熟女ⅹxxx| 国产一区二区三区不卡av | 国产成人大片在线观看| 久久久久久免费看网址| 国产 69 精品久久久久久| 麻豆精品一区二区三区视频| 国产高潮国产精品久久久| 日韩欧美国产中文字幕一级片| 欧美日韩亚洲国产中文字幕| 爱搞搞就要操就要日就要射| 黄色一级激情一区二区三区四区 | 欧美成人a猛片免费网站| 日韩欧美成人免费视频网站| 丰满少妇人妻久久久久| 日本中文字幕视频免费网站| 找个小妹日逼看日逼大片| 老色鬼寂寞少妇在线观看| 日韩美女一区二区三区四区| 国产午夜精品福利久久网站| 中年微胖熟妇丰满肉臀| 久久精品国产首页国产欧美| 久久夜色国产精品亚洲av蜜桃 | 天天干天天日夜夜操时时爽| 麻豆精品视频在线专区| 精品人妻区一区二区三区在线视频| 国产精品亚洲美女在线| 九九热这里只有精品44| 另类欧美区综合区图片区小说| 国产精品欧美日韩在线观看| 国产中文字幕在线视频| 尤物色视频网站在线观看| 午夜福利自拍偷拍视频| 欧美国产一区二区三区视频| 亚洲 欧美 另类 色图| 欧美激情综合网激情五月| 久久草这里只有精品在线视频| 亚洲中文字幕有码在线| 奇米色一区二区三区| 国产精品久久久久久久久99热| 免费中文字幕在线视频| 很黄很色很污禁18免费| 久久久久亚洲精品国产日韩精品| 未满十八岁禁止在线观看一区二区| 岛国中文字幕在线免费观看| 最近中文字幕高清在线视频| 麻豆国产精品无毒视频| 国产99成人精品视频| 自拍不卡精品在线视频| 国产成人大片在线观看| 亚洲欧美另类图片在线观看| 办公室秘书中文字幕在线| 偷拍美罗城女厕所高清尿尿| 新婚人妻被邻居侵犯7天| 少妇推油高潮普通话对白| 国产成人精彩在线视频九色蝌蚪| 麻豆免费(秘)一区二区三区| 亚洲欧美国产综合视频三区| 久久99热6,这里只有精品| 处膜破av无码亚洲精品| 欧美日韩一区二区午夜| 麻豆国产aⅴ熟女精品| 狠狠人妻久久久777| 国产精品99久久久久久电影| 国产成人久久精品蜜臀| 日本视频精品一区二区| 国产成人大片在线观看| 欧产日产国产不卡一二三区| 欧美丰满人妻一区二区三区| 国产亚洲中文字幕dvd中出| 91麻豆久久一级中文字幕| 精品码产区一区二精品99区| 国产一区二区三区久久久| 国产91精品亚洲高清| 欧美资源一区二区在线观看| 看看老女人的大黑逼视频| 麻豆xxxx乱女少妇精品| 亚洲无人区码二码三码区| 国产亚洲中文字幕dvd中出| 亚洲综合日韩熟妇av| 久久人妻少妇嫩草av蜜桃软件| 久久这里只有精品在线观看| 国产丝袜一区二区三区久久| 亚洲综合另类激情一区| jizz亚洲女人高潮喷水| 黑人又大好硬好深好爽想要| 国产一区二区三区四区高清 | 国产自拍偷拍在线一区二区| 国产精品情侣熟女毛片对白看片| 蜜臀av在线免费观看| 欧美日韩在线播放中文字幕| 精品久久久久一区二区| 日本男女性生活视频播放| 久久久久久久人妻一| 国产精品麻豆网站在线观看| 免费日韩av大片在线看| 亚洲欧美日韩国产综合在线一区| 亚洲精品自拍资源在线播放| 狠狠人妻久久久777| 中文字幕人妻制服丝袜在线| 亚洲精品www久久久久| 久久久久成人精品免费播放动漫| 同房后白带是黄色的怎么回事| 国产亚洲精品久久久久久久久18| 88i午夜小视频日日夜夜| 91亚洲精品国产嫩草| 中国看毛片一区二区三区| 精品一区二区人妻免费视频| 大香蕉伊人影视在线观看| 亚洲精品www久久久久| 精品久久精品久久精品久久精品久久 | 新婚人妻被邻居侵犯7天| 婷婷精品国产a久久综合| 亚洲另类激情综合大片| 免费看美女野外特黄片| 亚洲视频中文字幕二区| 亚洲av永久精品毛片天堂| 欧美日韩亚洲天堂一区二区| 久久精品国产久精国产思思| 丰满人妻av一区二区三区| 久久久一本精品99久久精品| 久久久久成人精品免费播放动漫| 国产激情一区二区三区四区| 久久经典三级精品电影| 国产午夜一区二区久久…| 久久96精品国产亚洲av| 免费一区二区三区欧美视频| 日本一区二区不卡免费观看 | 日本国产高清视频在线观看| 91精品啪在线观看国产对白| 五月婷婷六月丁香综合小说| av天堂在线观看免费| 韩国三级午夜理伦三级三| 精品人妻观看二区一区| 中国和日本不卡在线视频观看| 美女脱得一二净(无内裤)视频| 国内精品久久久久精品爽| 被黑人的巨大进入的视频| 丰满人妻少妇一区二区三区蜜桃| 国产主播深夜福利av| 国产精品久久久久久久av大片| 五月香婷婷狠狠久久| 亚洲av日韩精品久久国产| 久久免费视频高清91| 麻豆免费视频网站入口在线观看动漫 | 精品日韩一区二区在线观看| 国产av中文字幕在线观看| 88i午夜小视频日日夜夜| 久久精品国产亚洲av高清三区 | 国产二区三区四区五区六区| 国产在线韩日在线欧美在线| 亚洲一区二区三区7精| 国产91av在线观看| 国产视频一区二区免费在线播放| 奇米色一区二区三区| 91人妻porny九色在线| 欧美日韩日本综合一区二区三区| 久久精品国产成人免费天堂| 免费一区二区三区欧美视频| 91久久精品日日躁夜夜躁国产| 国产精选久久久久久久久| 国产欧美久久久久爽精品| 亚洲精品卡2卡3卡4卡乱码| 亚洲一区二区三区av不卡| 久久久久三级av网| 欧美二区三区视频在线| 最新亚洲黄色片在线观看| 白嫩人妻丰满熟妇嗷嗷叫| 久久久一本精品99久久精品| 麻豆国产精品无毒视频| 女女互磨豆腐高潮喷水av | 自拍不卡精品在线视频| 美女张开双腿让男人捅个爽| 美女诱惑人体一区二区三区| 欧美激情精品久久久六区介绍| 天美传媒有限公司宣传片首页| 久久精品也夜色国产亚洲| 国产麻豆精品视频免费| 国产999视频在线观看| 麻豆国产十四部阿宾第九集| 久久五十路六十路熟妇中出| 18岁以下禁止免费网站| 成人国产精品高清在线鲁鲁 | 中文字幕亚洲一区二区二区 | 国产熟女av一区二区三区| 黑人又大好硬好深好爽想要| 中文字幕在线播放亚洲欧美| 久久精品人妻综合av_| 91午夜免费在线观看| 日韩在线手机看片免费看| 久久99精品国产自在现线gif| 小骚逼夹着大鸡巴操你奶子视频| 国产色婷婷久久99精品91| 在线观看欧美一二三区| 国产av麻豆在线观看| 精品人妻中文字幕熟女熟女| 亚洲AV无码码潮喷在线观看| 久久久久精品一区三区| 亚洲综合网视频在线观看| 久久国产劲爆^v内射| 欧美一区不卡二区不卡三区| 国产精品99久久av色婷综合| 久久国产精品免费99| 熟妇人妻丰满少妇一区| 蜜臀久久99精品久久久久老师| 国产欧美日韩三级福利| 中国看毛片一区二区三区| 丰满人妻av 1区二区| 国产精品亚洲美女在线| 国产精品久久久校园春色av| 久久免费精品国自产拍网站| 国产乱码一区二区三区爽爽爽视频| 国产我和亲作爱69视频| 欧美精品三级高清视频了| 亚洲精品变态另类av天堂| 欧美日韩在线播放中文字幕| 小骚逼夹着大鸡巴操你奶子视频| 国产精品久久久校园春色av| 91沈先生探花在线播放| 国产激情视频在线观看性色 | 日本色网站免费在线观看| 国产亚洲精品久久yy5099| 97视频资源在线免费观看| 国产91精品视频在线播放| 久久久久久国产精品高清| 欧美 激情 一区二区| 国产欧美日韩1234区大片| 亚洲精品一区二区绿巨人| 国产乱码精品久久久久久久| 男人的天堂在线观看欧美| 超碰网超碰在线超碰97| 成人国产精品高清在线鲁鲁| 国产丝袜在线日韩欧美| 国产三级视频在线观看完整| 国产精品18久久久久久av小说| 中文字幕国产精品日韩| 麻豆av在线免费播放| 成人国产精品三上悠亚久久| 国产av啪啪啪一区二区| 国产色婷婷久久99精品91| 粗大挺进尤物邻居人妻小天| 久久免费视频高清91| 久久精品人人爽人人爽狠狠| 亚洲人五月天久久综合九九| 欧美二区三区视频在线| 久久久国产一区二区三区精品| 欧美日韩五码网站在线观看| 中文字幕一区二区三区蜜臀 | 伊人影院在线视频免费观看| 日韩一区中文字幕av免费在线| 久久99热6,这里只有精品| 国内精品国语自产拍在线观看| 国产精品美女久久久久aⅴ| 国产日韩综合一区在线观看| 久久高清中文蜜臀懂色av| 精品妇女一区二区三区下囿高潮| 国产精品99久久av色婷综合| 亚洲精品永久在线导航| 国产精品手机在线看牛牛影视| 人妻少妇精品中文字幕91| 欧美激情另类视频在线观看| 国产综合自拍偷拍在线播放| 欧美,亚洲,日韩,熟妇| 中国熟女色AV夜夜嗨蜜臀| 久久久久久免费看网址| 国产中文字幕在线观看一区 | 亚洲国产精品女人 久久久| 伊人精品一区二区三区四区五区 | 午夜天堂精品久久久久91色爱 | 国产丝袜在线日韩欧美| 深爱激情五月天综合网| 钢琴考级三级康定情歌视频| 未满18禁止免费观看| 国产综合欧美一区二区三区| 国产精品999小视频| 中文字幕亚洲乱码视频| 中文字幕乱码中文字幕乱码| 日本一区二区理论片| 综合自拍亚洲综合图区欧美| 久久久久99成人精品视频| 亚洲精品永久在线导航| 国产欧美久久久久久精品一区二区三区 | 欧美日本不卡一区二区在线播放| 久久久久久人妻精品一区二| 国产91在线播放免费| 五月天丁香视频在线观看| 欧美日韩在线播放中文字幕| 久久热这里只有精品视频| 久久久999国产综合精品网| 精品一区二区手机在线观看| 任我爽在线精品视频在线观看| 日本高清熟妇老熟妇xxx| 日韩性生活高清免费视频| 男人的天堂在线视频看看 | 久久久久99国产亚洲在在线看| 最近中文字幕高清在线视频| 久久av红桃一区二区禁漫| 国产精品久久蜜臀av| 成年男性一直没有性生活| 欧美亚洲一卡一卡在线观看| 日本av在线观看久久| 亚洲av永久精品毛片天堂| 久久高清中文蜜臀懂色av| 久久久久久久人妻一| 久久久久国产人妻aⅴ麻豆网站| 国产精品va爽爽免费观看性色| 国产精品久久久久精品三级97| 精品人妻伦一二三区久久视频| 国产成人精品免费看视频| 久99久视频免费观看| 丰满人妻一区二区三99| 国产色污污视频在线观看| 奇米色一区二区三区| 国产亚洲精品久久久久久动漫| 福利一区二区福利在线| 久久久久久久国产精品人妻| 国产91精品对白露脸| 国产熟女av一区二区三区 | 日本一区二区免费黄色观看| 国产 中文字幕 在线| 东京一热一二三免费视频| 成年人性生活视频免费| 久久精品也夜色国产亚洲| 欧美日韩精品一中文字幕| 国产午夜一区二区久久…| 99热这里只有精品亚洲欧美国产| 久久5视频这里都是精品| 青青青爽公开免费在线视频| 欧美亚洲熟女综合导航| 久久精品国产成人免费天堂| 欧美日本不卡一区二区在线播放| 久久99国产精品99久久| 欧美一级黄片高清视频| 欧美一区二区久久激情| 精品区一区二在线观看视频 | 高潮在线观看一区二区三区| 国产麻豆精品视频在线观看| 精品久久久亚洲精品中文字幕 | 日本午夜电影院免费视频| 国产成人亚洲精品在线观看| 久久精品国产99精品国产亚洲| 中文字幕人妻制服丝袜在线| 精品人妻一区二区三区日| 日韩欧美一区二区三在线观看 | 天天操天天射天天干天天操| 国产激情一区二区三区四区| 麻豆精品视频在线专区| 狠狠人妻久久久久久综合九色111| 高潮在线观看一区二区三区| 亚洲精品永久在线导航| 尤物色视频网站在线观看| 麻豆国产97在线欧洲在线观看| 国产精品成人aaaa在线| 女女互磨豆腐高潮喷水av| 日本中文字幕视频免费网站| 热99这里只有精品视频| 国产精品电影在线观看一区二区| 精品人妻偷拍中文字幕| 中文字幕在线观看1区2区3区| 麻豆国产精品免费观看| 免费日韩av在线播放| 精品视频99免费在线观看| 激情熟女中文字幕av| 中国熟女色AV夜夜嗨蜜臀| 日日夜夜精品吗免费视频| 亚洲精品久久久久久在线观看| 久久国产成人av电影| 久久国产精品免费99| 人妻熟妇精品乱又伦| 日本色网站免费在线观看| 久久亚洲精品大全中文字幕| 国产av精品中文字幕| 亚洲精品卡2卡3卡4卡乱码| 麻豆精品成人在线观看| 久久午夜av一区二区三区| 国产精品18久久久久久av小说| 欧美成人a猛片免费网站| 久久经典三级精品电影| 日本午夜大片免费在线观看| 日韩一区二区三区高清在| 国产精品999小视频| 亚洲综合网视频在线观看| 国产丝袜一区二区三区91| 91国产福利视频在线观看| 久久亚洲欧美一区二区三区 | 自拍不卡精品在线视频| 黄色一级激情一区二区三区四区| 国产精品呻吟久久av| 精品国产麻豆免费人成网站| 国产精品成人aaaa在线| 午夜在线免费观看成人| 国产麻豆综合网在线视频| 久久精品国产亚洲av四叶草| 国产成人精品高清在线| 狠狠人妻久久久777| 国产成人久久777777麻| 久久久久99国产亚洲在在线看| 亚洲欧美成人一区二区在线| 免费日韩激情视频在线观看| 欧美高清亚洲欧美一区h| 人人妻人人澡人人爽欧美一区九九二| 国产精品18禁久久久久久白浆| 国产亚洲欧美日韩视频| 国内精品国语自产拍在线观看| 办公室秘书中文字幕在线| 国产精品麻豆网站在线观看| 久久9999久久免费精品国产| 久久国产劲爆^v内射| 99热九九这里都是精品6| 扒开女人逼操免费视频| 天天干天天操天天插天天射| 国产未成女一区二区三区| 国产成人亚洲精品视频| 久久久久久免费看网址| 成人欧美s视频在线观看| 亚洲日本韩国一级二级三级 | 丰满人妻av 1区二区| 钢琴考级三级康定情歌视频| 91精品激情在线观看青青| 久久国产劲爆^v内射| 日韩在线手机看片免费看| 麻豆国产aⅴ熟女精品| 久久精产国品一二三产品| 亚洲天堂av在线综合| 久久精品视频在线观看99| 午夜伦理影片在线观看| 欧美成人精品高清在线播放| 91亚洲国产国产国产| 日韩一区二区三区一级片| 麻豆国产精品va在线观看不卡| 国产精品久久中文字幕网| 51熟女精品熟女在线播放 | 国产精品99久久久久久电影| 加勒比av一二三在线| 久久久国产一区二区三区精品 | 亚洲av日韩精品久久国产| 欧美中文字幕乱码在线| 同房后白带是黄色的怎么回事 | 视频一区二区三区蜜桃| 精品人妻一区二区三区在 | 男人的天堂在成a免费视频 | 色老头久久久久久久久久| 婷婷啪啪激情五月天基地| 亚洲va久久噜噜噜久久久| 久久艹精彩视频免费观看| 韩国三级午夜理伦三级三| 激情综合色综合久久| 国产精品成人免费视频网| 久久免费精品国自产拍网站| 激情岁月五月天中文字幕| 久久草这里只有精品在线视频| 国产极品高颜值美女到高潮| 中文字幕熟女人妻操逼视频| 国产精品一区二区三区四区视频 | 在线观看麻豆91精品国产| 九九热re三十六精品视频| 日韩一区中文字幕av免费在线| 欧美久久人妻一区精品色| 国产精品久久久久免费av| 成人影院在线观看日韩麻豆| 国产欧美久久久久爽精品| 国产69精品久久久久久久久| 亚洲嫩模一区二区三区四区 | 国产一区二区三区四区高清| 丁香演过的三级有哪些| 看看老女人的大黑逼视频| 免费在线观看无码视频| 国产精品久久久久精品三级97| 日韩一区二区免费精品| 欧美日韩亚洲天堂一区二区| 国产精品久久久18禁成人| 久久高清中文蜜臀懂色av| 亚洲国产女人精品久久久久久久| 日日碰狠狠添天天爽五月婷| 久久久福利视频免费观看| 久久久久久免费看网址| 五月婷婷综合激情在线欧美 | 伊人精品一区二区三区四区五区| 国产成人影院在线播放视频| 午夜中文一区二区三区字幕| 国产精品成人va在线观看 | 久青青视频在线观看免费| 国产性感自拍网站在线观看| 韩国少妇激三级做爰在线观看| 国产性感自拍网站在线观看| 亚洲av麻豆人人妻| 午夜福利一区二区无码| 国产精品自产在线观看一| 麻豆国产精品va在线观看不卡| 精品国产乱码久久久久久1区 | 国产视频一区二区在线播放| 欧美日韩五码网站在线观看| 亚洲精品永久在线导航| 精品一区二区二区三区三州| 国产麻豆精品视频免费| 精品一区二区二区三区三州| 国产精品手机在线看牛牛影视| 久久精品国产成人免费天堂| 亚洲无av码在线中文字幕| 绯色蜜臀久久久久久久久| 国产精品久久久久亚洲av鲁大| 国产欧美一区二区三区蜜臂| 麻豆少妇002在线观看| 巨乳人妻一区二区三区在| 九九热这里只有精品44| 中文字幕免费无码久久99 | 久久精产国品一二三产品| 高潮在线观看一区二区三区 | 丰满人妻一区二区三99| 麻豆免费(秘)一区二区三区 | 成人福利黄网站在线观看| 国产精品久久久久成人无码天| 国产成人亚洲综合a∨婷婷图片| 人人妻人人澡人人爽欧美一区九九二| 91果冻传媒日韩精品欧美| 久久久久国产人妻aⅴ麻豆网站| 国产精品成人99久久久久小说| 亚洲一区在线成人av| 麻豆蜜桃精品视频在线观看| 国产精品久久中文字幕网 | 婷婷精品国产a久久综合| 深爱激情五月天综合网| 国产欧美一区二区精品每日更新| 日韩av在线一二三区| 裸体18禁污污久久网站| 亚洲高清图片一区二区三区| 国产69极品999久久久久小说| 国产成人久久一区二区不卡| 国内精品久久久久影视日本| 欧美a级片内射视频播放| 看看老女人的大黑逼视频| 男人的天堂在线观看欧美| 国偷自产av一区二区三区麻豆 | 国产成人精品久久久91麻豆| 看看老女人的大黑逼视频| 18禁网站在线播放免费| 91精品国产一区二区三| 久久精品视频在线观看99| 丰满人妻少妇一区二区三区蜜桃| 丰满人妻一区二区三区| 综合久久综合久久综合久久| 久久久久久久久综合18禁| 蜜桃视频一区二区三区在线视频| 精品码产区一区二精品99区| 久久免费精品国自产拍网站| 久久经典三级精品电影| 在线免费观看的视频你懂的| 国产二区三区四区五区六区 | 国产剧情欧美日韩中文在线| 精品久久久亚洲精品中文字幕| 亚洲精品变态另类av天堂| 国产三级视频在线观看完整| 欧美亚洲一卡一卡在线观看| 国产精品久久久9999| 日韩一区二区三区高清在| 欧美粗大老熟妇精品一区二区| 男人的天堂在成a免费视频| 国产亚洲99久久精品免费| 国产青草悠在线视频观看| 丰满人妻av一区二区三区| 中文字幕在线免费播放人妻| 国产一区二区三区综合视频| 91精品国产薄丝高跟在线| 麻豆蜜桃精品视频在线观看| 久久精品久99精品免费| 久久97久国产精品黄毛片| 五月婷婷综合激情在线欧美| 欧美激情精品久久久六区介绍| 日韩男女激情片段在线观看视频| 在厨房拨开内裤进入在线视频| 国产精品久久久久久久久li| 自拍不卡精品在线视频| 中文字幕熟女人妻操逼视频| 国产精品综合久久久蜜臀| 国产成人无码精品电影| 国产av精品中文字幕| 风韵犹存的熟妇69口爆| 伊人久久大香线蕉av色软件| 久久久av少妇精选一区| 国产视频在线播放精品| 自偷拍在线精品自偷拍91大神| 国产丝袜少妇吞精口爆视频 | 欧洲欧美精品日韩色午夜| 成人国产精品一区二区网站| 久久久久成人精品免费播放动漫| 熟女一区二区三四区| 久久久夜色精品国产噜噜噜| 在线观看麻豆91精品国产| 在线观看麻豆91精品国产| 亚洲精品社欲色毛片国产| 国产av啪啪啪一区二区| av天堂男人网在线播放| 精品视频99免费在线观看| 亚洲欧美国产综合视频三区 | 国产精品99久久久久久电影| 粉嫩av一区二区三区在线| 国产成人91在线播放| 国产视频一区二区免费在线播放 | 国内精品久久久久精品爽| 日韩欧美亚洲国产精品幕久久久| 国产高潮呻吟久久久久久久久久久| 丁香演过的三级有哪些| 成人深夜福利视频观看| 精品久久久久久久午夜一区| 日韩在线手机看片免费看| 国产又粗又猛大又黄又爽的| 亚洲精品1区2区3区| 国产成人精品自拍视频| 亚洲欧美另类图片在线观看| 91精品国产一区二区三| 国产高潮国产精品久久久| 精品欧洲一区二区三区| 可以免费看污的视频的网站| 国产精品久久蜜臀av| 日韩在线观看视频精品资源| 熟女一区二区三四区| 国产主播免费日本在线播放| 国产成人精品免费av| 国产亚洲精品成人a v| 国产麻豆精品视频在线观看 | 精品一区二区三区高清电影 | 人妻熟妇精品乱又伦| 天堂久久av一区二区| 欧美亚洲另类丝袜综合网动图| 久久精品一区二区三区av小说| 国产精品国产精品国产精品| 蜜臀av一区二区三区尤物| 国内精品久久久久影视日本| 久久精品久99精品免费| 国产日韩欧美精品久久久久| 精品免费亚洲国产精品国产| 九九re6热在线视频精品66| 日本韩国亚洲综合日韩欧美| 精品久久久久久99蜜桃| 国产麻豆综合在线观看| 偷拍盗摄一区二区三区6| 一区 二区 三区免费观看| 国产电影av吧在线观看| 久久这里只有精品免费视频| 伊人天堂午夜精品草草网 | 精品久久久亚洲精品中文字幕 | 国产精品一区二区三区四区视频| 久久精品一区二区三区大| 亚洲国产成人有声精品小说| 自拍偷拍9色视频一区二区| 老鸭窝毛片一区二区三区| 国产极品粉嫩馒头一线天av | av天堂在线观看免费| 久久久久成人精品免费播放动漫| 蜜桃视频一区二区三区在线视频| 国内精品久久久久影视日本| 亚洲国产精品成熟老女人| 亚洲嫩模一区二区三区四区| 国产剧情一区二区三区四区| 污污污污污的免费视频软件| 丰满人妻一区二区三区精品| 国产精品久久久久久久久li| 中文字幕乱码中文字幕乱码| 国产精品一二三区免费视频| 亚洲一区在线观看黄色| 白丝裸女黄片喷水免费App| 国产一区二区三区久久久| 国产亚洲久久99精品| 国产一区二区三区视频在线观看| 久久精品国产久精国产思思| 91精品国产薄丝高跟在线| 91果冻传媒日韩精品欧美 | 国产经典三级欧美日韩一区二区| 国产精品麻豆入口29| 国内美女精品尤物福利视频| 天天干天天操天天插天天射 | 五月婷婷综合激情在线欧美| 绯色蜜臀久久久久久久久| 日韩亚洲欧美亚洲天堂| 美女张开双腿让男人捅个爽| 亚洲人五月天久久综合九九| 在线观看蜜桃8mavv| 中文字幕乱码亚洲无线| 国产成人无码精品电影| 扒开女人逼操免费视频| 欧美日韩综合在线视频一区二区三区 | 国产丝袜一区二区三区久久| 久久久久久噜噜噜久久久精品| 欧美日韩亚洲天堂一区二区| 日韩美女一区二区三区四区| 国产成人久久一区二区不卡 | 亚洲欧美日韩国产小视频| 久久久亚洲综合网站| 久久精品一区二区三区大| 国产91精品视频在线播放| 五月激情久久综合网| 欧美高清视频在线久久| 性感迷人的妻子在线观看 | 欧美久久人妻一区精品色| 麻豆免费(秘)一区二区三区| 国产精品久久久久久久久久久搜索 | 国产精品又粗又长又大又硬| 丰满人妻av一区二区三区| 国产精品中文在线字幕| 久久人人爽人人爽人人片966| 国产丝袜在线日韩欧美| 狠狠做五月爱婷婷综合麻豆av| 国产精品久久久久久久久li| 国产成人影院在线播放视频| 精品久久久久88久久久| 国产亚洲一区二区三区精品久久| 毛片在线一区二区三区四区| 亚洲国产成人欧美在线观看| 欧美国产日韩中文字幕福利| 国产熟女一区二区三区蜜臀| 女同一区二区三区在线观看| 久久精品蜜臀久久精品蜜臀| 精品人妻一区二区18| 国产熟女一区二区三区蜜臀| 国产精品99久久av色婷综合| 精品久久久久88久久久| 思思久久999999| 亚洲综合另类色区色噜噜| 63久久av精品一区二区| 久久精品也夜色国产亚洲| 精品国产乱码一区二区三| 欧美丰满熟妇乱大交多水| 国产高潮国产精品久久久| 欧美综合在线五月天色婷婷| 精品国产乱码久久久久久蜜桃 | 久久亚洲精品大全中文字幕| 麻豆国产97在线欧洲在线观看| 在线观看最新国产精品成人网址| 久久99视频999视频视频| 亚洲激情综合欧美日韩| 国产精品中文亚洲原创| 日本色网站免费在线观看| 久久久久99成人精品视频| 202z国产高清日本在线播放| 国产精品久久久18禁成人| 亚洲一区在线观看黄色| 97久线视频在线观看| 免费99精品国产人妻自在线| 亚洲中文字幕有码在线| 国产一区二区三区蜜臀最新| 国产亚洲99久久精品免费| 精品无人区一码二码三码| 蜜臀av一区二区三区四区| 国产成人精品男人的天堂| 老色鬼寂寞少妇在线观看| 久久这里只有精品在线观看| xxx中文字幕在线视频网站| 风间由美中文字幕在线观看| 精品久久久av免费观看| 97久线视频在线观看| 欧美激情性战久久99亚洲| 久久久夜色精品国产噜噜噜 | 精品国产乱码久久久久久1区| 国产成人精品最新视频| 国产成人精品高清在线| 国产 日韩 亚洲 精品| 91蜜臀在线免费视频| 久久精品国产99久久丝袜最新| 白嫩人妻丰满熟妇嗷嗷叫 | 亚洲欧美成人一区二区在线 | 亚洲二区二区三区的区别| 亚洲欧美国产综合视频三区| 国产99av在线播放| 钢琴考级三级康定情歌视频| 未满18禁止免费观看| 精品一区二区人妻免费视频| 国产视频在线播放精品| 欧美亚洲精品视频在线观看| 午夜伦理影片在线观看| 欧美一区不卡二区不卡三区| 日本视频精品一区二区| 日韩久久一区二区三区四区| 伊人精品一区二区三区四区五区| 久久热这里只有精品视频| 国产欧美久久久久久精品一区二区三区 | 久久免费视频高清91| 欧美精品在线观看射天天| 亚洲精品自拍资源在线播放| 久久精品一区二区亚洲| 久久综合老鸭窝色综合久久| 一区二区在线播放av| 黄色一级激情一区二区三区四区| 国产熟女av一区二区三区| 星尘入梦你入怀在线阅读| 美女脱光光摸乳头舔精液| 日韩人妻一区二区三区在线| 91精品啪在线观看国产对白| 国产亚洲精品久久久久久久久18 | 久久精品也夜色国产亚洲| 久青青视频在线观看免费| 欧美日韩国产精品qv在线| 久久99精品国产自在现线gif| 狠狠人妻久久久久久综合九色111| 日韩男女激情片段在线观看视频| 在线视频不卡一区二区三区| 国产av中文字幕在线观看| 国产亚洲精品中文字幕在线| 麻豆精品一区二区三区在线一起| 久久在线免费视频观看视频| 精品99精品在线观看| 一区二区三区四区精品蜜桃| 日韩一级视频在线免费观看| 久久97久国产精品黄毛片| 欧美亚洲自拍偷拍视频图片| 女人张开腿给男人捅网站| 国产一区二区三区久久久| 亚洲综合首页操逼图123| 日韩精品亚洲国产成人av| 国产成人精品免费视频| 久久国产精品麻豆av影视| 久久久夜色精品国产噜噜噜| 天天干天天操天天插天天射| 一区二区中文字幕人妻寝取| 久久 五月 亚洲 香蕉| 同房后白带是黄色的怎么回事| 亚洲午夜一区 二区 三区| 狠狠做五月爱婷婷综合麻豆av| 久久国产精品免费99| 日韩av综合在线免费| 日韩精品不卡免费一二三区| 色婷婷综合五月久久| 久久97热在精品国产26| 国产欧美一区二区三区免费看 | 久久精品也夜色国产亚洲| 国产精品二区三区在线观看| 久久久精品一区二区三区| 激情婷婷啪啪啪综合网| 国产性生活片国产性生活片| 久久精品也夜色国产亚洲| 麻豆国产十四部阿宾第九集| 久久老熟妇伦一区二区三区| 国产69精品久久久久久久久| 丁香演过的三级有哪些| 国产麻豆精品视频在线观看 | 国产69精品久久久久久久久| 久久久久黄色精品久久久久| 自拍不卡精品在线视频| 精品久久久久88久久久| 精品中文字幕久久久久久| 狠狠人妻久久久久久久成人| 尤物色视频网站在线观看| 国产日韩综合一区在线观看| 五月婷婷综合激情在线欧美 | 欧美一区二区的网站在线观看| 麻豆一区二区三区蜜桃免费男科| 国产69久久精品成人看小说| 亚洲av永久精品毛片天堂| 999精品自产国产免费| 激情综合五月激情综合| 丝袜美腿诱惑电影在线观看二区| 欧洲日韩一区二区三区四区| 精品久久久久久久午夜一区| 免费99精品国产人妻自在线| 好深啊好涨好硬叫床免费视频| 免费日韩激情视频在线观看| 99久久毛片免费播放高潮| 一级尤物精品视频在线播放| 小骚逼夹着大鸡巴操你奶子视频| 国产高潮国产精品久久久| 美女脱得一二净(无内裤)视频| 日本av一区二区在线观看| 日韩男女激情片段在线观看视频| 91精品国产一区二区三| 国产精品久久久久免费av| 女同一区二区三区在线观看| 欧美成人精品免费在线| 日韩中文字幕免费精品| 天堂久久av一区二区| 国产午夜一区二区久久…| 国产色污污视频在线观看| 人体粉嫩胞国产午夜亚洲欧美| 国外乱伦操穴视频搜索结果| 青青操视频手机在线免费观看| 九九99久久精品在免费线| 污视频在线免费播放观看| 日本东京五月综合久久爱| 91精品国产综合久久久动漫| 蜜臀91精品国产观看| 久久久91精品蜜桃hd| 麻豆国产一区二区三区精彩视频| 日韩一区二区三区一级片| 欧美日韩国产精品qv在线| 欧美二区三区视频在线| 国产精品久久久精品三级| 青青草视频免费在线播放| 久久热国产在线观看视频| 国产日韩欧美精品久久久久| 久久久久99成人精品视频| 91国产福利视频在线观看| 成人天码免费福利视频| 天美传媒有限公司宣传片首页 | 国产成人69视频在线观看| 久久久福利视频免费观看| 天天射天天干天天干天天| 蜜臀国产日韩欧美一区二区| 久久97热在精品国产26| 国产 中文字幕 在线| 国产精品久久久久久久久人妻| 久久久亚洲综合网站| 久久热这里只有精品视频| 国产91精品网站免费| 国产亚洲精品久久久久久久久18| 国产精品久久久久av麻豆a| 日韩欧美国产中文字幕一级片| 日韩在线观看视频精品资源| 小雪好湿好紧太爽了作文| 绯色蜜臀久久久久久久久| 亚洲精品社欲色毛片国产| 老色鬼寂寞少妇在线观看| 精品一区二区手机在线观看| 高潮在线观看一区二区三区| 国产欧美精品一区二区不卡| 欧美日韩五码网站在线观看| 欧美大尺度无遮挡激情做爰| 亚洲午夜一区 二区 三区 | 麻豆国产aⅴ熟女精品| 国产av麻豆在线观看| 欧美日韩综合在线视频一区二区三区| av天堂在线观看免费| 在线中文字幕免费观看视频| 亚洲欧美日韩国产综合在线一区| 97人妻视频在线播放| 91人妻porny九色在线| 丰满人妻一区二区三区| 国产精品久久久久久久av大片| 国外乱伦操穴视频搜索结果| 麻豆精品一区二区三区视频| 不卡人妻一区二区三区| 欧美激情精品久久久六区介绍| 国产精品自产在线观看一| 精品人妻在线视频免费| 国产精品欧美日韩在线观看| 国产精品久久久久成人无码天| 精品人妻少妇一区二区三区98| 午夜刺激的视频免费视频| 黄色一级激情一区二区三区四区| 狠狠人妻久久久久久久成人| 久久人妻一区二区三区高清| 亚洲美女日韩精品色图在线视频 | 精品久久久亚洲中文字幕| 激情综合色综合久久| 丰满少妇女人a毛片视频| 天天射天天操天天插天天爽| 国产日韩欧美另类丝袜内衣人妻| 高潮在线观看一区二区三区| 在线免费观看日本av网站| 午夜精品久久久视频免费观看| 97久线视频在线观看| 久久久久久蜜桃精品视频| 91果冻传媒日韩精品欧美| 青青操视频手机在线免费观看| 偷拍盗摄一区二区三区6| 日韩在线观看视频精品资源| 岛国中文字幕在线免费观看| 国产黑人绿帽在线第一区 | 国产美女扣逼喷水视频| 久久精品国产亚洲av一般男女| 新婚人妻被邻居侵犯7天| 久久精品一区二区三区av小说| 两腿间花蒂被吸得肿了视频| 久久不见久久见中文字幕免费| 日本丰满熟妇乱子伦| 久久久久国产人妻aⅴ麻豆网站| 国产日韩欧美另类丝袜内衣人妻| 成人国产精品三上悠亚久久| 97超级碰碰碰免费观看| 91手机视频免费在线观看| 丁香花在线观看中文字幕| 加勒比av一二三在线| 国产亚洲精品久久yy5099| 欧美日韩国产国内视频播放| 久久97热在精品国产26| 亚洲欧美日本韩国二区视频| 亚洲精品社欲色毛片国产| 精品国产18禁久久久久久久 | 亚洲视频小说图片在线观看 | 精品久久人人做人人爰| 欧美国产日韩中文字幕福利| 日韩av中文字幕在线播放网站| 国产我和亲作爱69视频| 女人张开腿给男人捅网站| 欧美一区二区三区影视大全| 免费在线观看无码视频| 久久精品视频免费视频精品| 国产一区二区视频欧美| 另类欧美区综合区图片区小说 | 日韩成人激情av电影网站| 国产主播深夜福利av| 国产精品久久蜜臀av| 精品人妻中文字幕熟女熟女| 久久夜色国产精品亚洲av蜜桃| 精品少妇一区二区三区在线一区| 国产成人精品男人的天堂| 在线观看最新国产精品成人网址| 免费观看1000部啪啪啪| 日韩亚洲国产欧美在线av| 蜜臀av一区二区三区四区| 国产精品久久久久久久久久久搜索 | 激情熟女中文字幕av| av亚洲av日韩男人的天堂| 亚洲91色婷婷在线观看| 精品人妻一区二区18| 中文字幕在线播放亚洲欧美| 精品久久久亚洲精品中文字幕| 岛国中文字幕在线免费观看 | 亚洲精品久久久久久在线观看| 国产激情综合视频播放| 青青草视频免费在线播放| 亚洲精品色婷婷在线观看| 亚洲一区二区三区av不卡| 亚洲图片 欧美图片 另类图片| 国产在线观看国产精品产拍| 精品视频区二区三区免费| 国产成人久久777777麻| 91人妻porny九色在线| 日韩亚洲欧美亚洲天堂| 国产精品高潮森林久久AV无码| 天天射天天干天天干天天| 日韩中文字幕免费精品| 偷拍美罗城女厕所高清尿尿 | 亚洲国产精品女人 久久久 | 日韩男女激情片段在线观看视频| 九九热re三十六精品视频| 国产综合精品91老熟女的胸胸| 国产欧美一区二区三区精华液好吗 | 久久精品人人爽人人爽狠狠| 激情综合色综合久久| 香蕉成人免费看片app| 国产精品高潮森林久久AV无码| 国产999视频在线观看| 精品一区二区人妻免费视频| 精品视频99在线观看免费| 久久免费视频精彩视频| 国产成人精品人妻熟女| 亚洲精品社欲色毛片国产|